黄荷凤 院士

中国科学院院士

以女性全生命周期健康管理为视角，“配子源性疾病” 理论为疾病预防等关键阶段，分别带来了哪些临床干预策略与健康管理方案？

配子源性疾病理论由本团队于2013年首次提出并在专业期刊发表，为人口健康防控体系开辟了新领域。该理论突破了传统“胎儿源性疾病”理论主要关注孕妇孕期防护的局限，将健康干预节点显著前移至孕前阶段，强调父母双方配子（精子与卵子）的健康状态对子代健康的决定性影响。例如，男性吸毒或父母肥胖均可诱导配子发生病理性表观遗传重编程，表现为DNA甲基化失衡、组蛋白修饰紊乱等广泛异常。这些表观遗传改变经受精传递至子代，不仅显著增加其出生缺陷风险，更持续影响远期健康，导致成年期代谢性疾病及精神神经系统疾病发病率升高，且此类疾病常具有隐匿性。

父母肥胖是典型风险因素，易导致子代高出生体重（巨大儿，＞4000g），增加儿童期肥胖及成年期心脑血管疾病风险。反之，孕前营养不良（如过度减重导致的低体重/BMI＜18.5）则显著增加低出生体重儿（＜2500g）风险。国际研究（如著名的荷兰饥荒研究形成的“Barker假说”）及国内研究（如贺林院士团队针对中国饥荒时期出生人群的追踪）均有力证实，低出生体重是成年期罹患代谢性疾病、心血管疾病乃至精神神经障碍的独立高危因素。因此，孕前健康管理的核心策略需兼顾预防低出生体重和高出生体重。

值得注意的是，影响胎儿出生体重的基础因素不仅在于孕期营养，更在于父母配子本身的质量。个体代谢差异（如“易胖体质”）源于基因型决定的营养物质吸收、利用效率及脂质代谢能力的不同。针对配子决定性作用的疑问，本团队2022年发表于《自然》杂志的研究提供了关键证据：母体持续高糖环境可导致卵母细胞关键去甲基化酶表达下降，使其在受精后丧失对精子基因组（特别是父源基因座）的正常去甲基化能力，引发父源基因（如葡萄糖代谢相关基因）异常高甲基化及表达失调，最终导致子代发展为1型糖尿病。重要的是，该机制并非遗传性，而是卵母细胞功能缺陷所致。通过定向修复受精卵中的表观遗传缺陷可有效逆转疾病表型，这为开发干预药物锁定了精准靶点。

该理论已延伸至实践。我们与华为合作研发的智能健康手环，通过持续监测体温、心率、睡眠、压力等生理指标，评估健康状态并识别不良习惯，特别集成了排卵监测功能，旨在将理论应用于全生命周期的个体化健康管理，促进健康生活方式以守护长期健康。

在孕妇健康研究领域，我们发现胎儿期暴露于不良环境（如母体妊娠期糖尿病，GDM）的健康危害常迟至成年显现，增加了干预难度。若暴露胎儿为女性，其胎儿期卵母细胞受高糖环境影响导致的表观遗传改变，甚至可异常增高其未来子代（孙代）的糖尿病风险，形成跨代遗传。本团队已揭示代际遗传机制并锁定干预靶点，跨代遗传机制研究亦取得进展。这些发现凸显了孕前及孕期健康管理对阻断疾病代际传递的根本性意义。

为预防GDM等并发症，我们开发了整合智能手环的早期干预系统。系统结合孕妇基础信息与实时生理数据，通过预测模型评估GDM风险。对高风险者实施非药物干预，包括个体化饮食控制、运动督导（设定步数目标、提供孕期健身操视频指导及APP实时监测提醒）。对照研究证实，该方案能有效降低GDM发病率（普通人群发病率16%-20%），从而减少子代宫内高糖暴露，提升其长期健康水平。

鉴于慢性疾病（如高血压）难以根治的现实，防控重心需转向预防，而源头在于配子健康。基于配子源性疾病理论这一根本干预起点，我们联合华为构建了“医院-企业-公众”三位一体协作平台，深度融合医学研究与技术创新，推进全生命周期健康管理，特别是在妇幼保健领域的疾病防控，成为该领域前瞻性示范模式。

在全球聚焦生殖医学与遗传学交叉研究的背景下，中国学者在遗传风险早期评估、跨学科临床转化等领域展现了哪些独特优势？

我国生殖医学领域在基础研究与临床实践层面均处于国际领先地位，这一优势源于多重核心因素的综合支撑。首先，庞大的人口基数为研究提供了丰富的样本资源与临床数据；国家层面持续强化对人口质量提升与生育力维护的战略部署，并通过高效统一的健康管理体系确保政策垂直贯通，为人口健康发展提供了坚实的制度保障。其次，中国科学家展现出显著的科研活力，国家科研投入力度比肩发达国家，推动生殖医学成果在国际顶尖期刊的发表数量与质量同步提升。尤为关键的是，我国成功构建了基础研究与临床实践的深度协同机制，本次世界生殖遗传大会即体现了这一特色——汇聚了基础学者、临床医师及胚胎实验室专家等多学科角色，为协同创新与转化医学提供了沃土。

在技术创新层面，人工智能赋能人口健康的成果尤为突出。以产前诊断为例，传统侵入性检测（如羊膜穿刺术）因风险限制难以普及。香港中文大学卢煜明教授的开创性发现奠定了无创产前检测（NIPT）的基础：通过孕妇血浆中的胎儿游离DNA筛查染色体异常。我国研究团队（以张静澜教授为代表）对此进行了重要拓展，整合人工智能与生物信息技术，开发出独特的“三明治”检测方案——仅需单次采血即可同步实现染色体非整倍体筛查、微缺失/微重复分析及90余种中国高发单基因病的筛查。该技术将单基因病（软骨发育不全）的筛查窗口提前至孕12周，显著提升严重出生缺陷的早期识别能力。若筛查提示高风险，可针对性进行有创确诊，既避免大规模侵入性操作，又为家庭提供明确的决策依据。此项整合技术已获专利并进入超10万例临床验证，标志我国在特定医学项目上已实现从追赶到领跑的跨越。

我国出生缺陷率高达5.6%的现状凸显技术应用的紧迫性。每100名新生儿中近6名存在缺陷，不仅消耗巨大社会资源，更对家庭造成长期负担。NIPT技术的优化使家庭能够精准规避致病基因遗传，从源头控制出生缺陷，对提升人口质量意义重大。妇幼保健事业的进步直接关联国民健康水平：1949年我国人均预期寿命仅35岁，婴幼儿高死亡率是关键制约；如今孕产妇及婴幼儿死亡率大幅下降，人均寿命显著延长，印证了医疗与妇幼保健体系的跨越式发展。保障人口数量与质量、奠定全生命周期健康基础，已成为生殖医学的核心价值，亦重塑了社会对妇幼保健战略地位的认知。归根结底，人类生存的核心诉求在于“健康地生存”，而生殖医学的突破正是实现这一目标的关键支柱。